Šta je IVF?
IVF počinje vađenjem jajnih ćelija proizvedenih u telu žene posebnim iglama nakon što sazrevaju uz pomoć lekova. Te jajne ćelije se zatim oplođuju muškim spermatozoidima u laboratorijskom okruženju, a dobijeni embrion ili embrioni se postavljaju u uterus.
Ko je kandidat za IVF?
IVF je metod lečenja koji se primenjuje kod parova koji ne mogu imati decu zbog razloga povezanih sa ženom, muškarcem ili, nekada, oboma. Situacije u kojima se primenjuje lečenje IVF-om mogu se navesti na sledeći način:
- Ako su jajovodi zatvoreni tokom histerosalpingografije (HSG) ili ako su oba jajovoda hirurški uklonjena
- Kod muškaraca sa azoospermijom (odsustvo spermatozoida u semenoj tečnosti) ili oligospermijom (nizak broj spermatozoida)
- Kod žena sa smanjenom ovarijalnom rezervom
- Ako postoji endometrioma (čokoladna cista)
- Kod pacijenata sa rakom, vantelesna oplodnja (IVF) može se koristiti za očuvanje reproduktivne funkcije prije hemoterapije/radioterapije.
Faze IVF-a
Lečenje IVF-om je process koji se sastoji od određenih faza. Prvo se budućoj majci daju hormonski lekovi za povećanje proizvodnje jajnih ćelija. Zatim se prikupljaju zrele jajne ćelije i oplođuju u laboratorijskom okruženju spermatozoidima uzetim od budućeg oca. Nakon oplodnje bira se najzdraviji embrion među embrionima koji se razvijaju i prenosi se u uterus majke. Nakon transfera obavlja se test trudnoće i prati se tok trudnoće. Stopa uspešnosti faza IVF-a zavisi od godina para i kvaliteta njihovih reproduktivnih ćelija.
Lečenje vantelesnom oplodnjom (IVF)
Vantelesna oplodnja (IVF) je jedan od metoda potpomognute reprodukcije koji se primenjuje kod parova koji ne mogu imati decu na prirodan način. Jajna ćelija uzeta od žene i spermatozoid uzet od muškarca oplođuju se u laboratorijskom okruženju radi stvaranja embriona. Ovaj embrion se prenosi u uterus žene. Process lečenja se generalno sastoji od faza hormonske terapije, vađenja jajnih ćelija, oplodnje i transfera embriona. Stopa uspešnosti zavisi od faktora kao što su godine, kvalitet jajnih ćelija i spermatozoida. Lečenje IVF-om nudi rešenje za probleme neplodnosti i omogućava mnogim parovima da imaju decu.
Cene IVF-a
Cene IVF-a variraju u zavisnosti od centra, korišćenih tehnika i dodatnih usluga. Cena lečenja IVF-om može varirati u zavisnosti od korišćenih tehnika, opreme centra i dodatnih usluga. Hormonske analize, genetski skrininzi i dodatne procedure obavljene tokom procesa lečenja mogu uticati na cenu. Za detaljne informacije o cenama možete se obratiti Medipol Zdravstvenoj Grupi.
Centar za IVF
Centri za IVF su zdravstvene institucije posebno opremljene za lečenje neplodnosti. U ovim centrima, procesi lečenja se sprovode putem napredne reproduktivne tehnologije, specijalista i embriologa. Prilikom izbora centra treba uzeti u obzir stope uspešnosti, specijalizovano osoblje, laboratorijsku infrastrukturu i mišljenja pacijenata. Sa svojim specijalizovanim medicinskim osobljem i laboratorijama najnovije generacije, Medipol Zdravstvena Grupa je pouzdan izbor za vaše lečenje IVF-om.
Šta je neplodnost?
Neplodnost je nemogućnost para da začne na prirodan način nakon najmanje godinu dana redovnih, nezaštićenih odnosa. Može biti izazvana faktorima sa muške ili ženske strane. Hormonski disbalansi, genetski faktori, strukturni problemi reproduktivnih organa, infekcije, faktori stila života i uznapredovale godine mogu doprineti neplodnosti. Lečenje varira u zavisnosti od uzroka.
Simptomi neplodnosti
Neplodnost se često može javiti bez ikakvih uočljivih simptoma. Kod žena, simptomi neplodnosti mogu uključivati menstrualne nepravilnosti, bolne menstruacije, hormonske disbalanse i probleme sa ovulacijom. Kod muškaraca, simptomi neplodnosti mogu uključivati faktore kao što su nizak broj spermatozoida, erektilna disfunkcija i bol ili smanjenje testisa.
Šta, onda, izaziva neplodnost? Kod žena, poremećaji ovulacije, zatvoreni jajovodi i hormonski disbalansi; kod muškaraca, problemi sa proizvodnjom ili pokretljivošću spermatozoida mogu dovesti do neplodnosti. Faktori sredine, genetske bolesti, stres i stil života takođe mogu negativno utiсati na fertilitet.
Ako se trudnoća ne postigne nakon godinu dana nezaštićenih odnosa, važno je konsultovati specijalistu radi rane dijagnoze i lečenja.
Šta je neobjašnjena neplodnost?
Neobjašnjena neplodnost je stanje u kome se uzrok neplodnosti ne može utvrditi uprkos svim testovima i pregledima. Parovi ne mogu začeti na prirodan način, a ne može se pronaći nikakav medicinski razlog. Trudnoća se ne javlja, čak i ako su osnovni faktori kao ovulacija, kvalitet spermatozoida i prohodnost jajovoda normalni. U tom slučaju mogu se preporučiti tehnike potpomognute reprodukcije kao veštačka inseminacija i vantelesna oplodnja (IVF). Promene stila života i terapije podrške takođe mogu doprineti procesu.
Zašto da izaberete nas?
Naš centar za IVF nudi usluge sa timom specijalizovanih i iskusnih ginekologa za neplodnost, iskusnim laboratorijskim timom koji prati napredak u oblasti IVF-a, embriološkom laboratorijom najnovije generacije i pristupom usmerenim na pacijenta. Redovno ažuriramo svoju medicinsku opremu i protokole lečenja u skladu sa globalnim napretkom, sprovodeći IVF procedure sa visokom stopom uspešnosti.
Šta je endometrioza (čokoladna cista)?
Endometrioza je hronična bolest u kojoj endometrijalno tkivo, sluznica uterusa, raste van uterusa, obično u jajnicima, jajovodima i abdominalnoj šupljini. Ovo stanje može dovesti do simptoma kao što su jaki menstrualni grčevi, hronični pelvični bol, bol tokom odnosa i problemi s crevima i bešikom.
Endometrioza može smanjiti ovarijalnu rezervu izazivanjem upale i adhezija, i može poremetiti funkciju jajovoda, dovodeći do neplodnosti. Kako bolest progresira, mogu se razviti čokoladne ciste (endometriome). Dijagnoza se obično postavlja ultrazvukom i laparoskopijom. Lečenje može uključivati hormonsku terapiju, upravljanje bolom ili hirurgiju, u zavisnosti od godina, simptoma i želje pacijentkinje da ima decu.
Lečenje endometrioze se prilagođava svakoj pacijentkinji prema njenim godinama, simptomima i želji da ima decu. U blagim slučajevima, simptomi se mogu kontrolisati analgeticima i hormonskim lekovima. Međutim, u uznapredovalim slučajevima razmatraju se hirurške opcije za efikasnije lečenje.
Operacija endometrioze može biti potrebna, posebno u slučajevima jakog bola, velikih čokoladnih cista ili neplodnosti. Laparoskopskom hirurgijom mogu se odstraniti lezije endometrioze, ublažavajući simptome pacijentkinje i očuvajući reproduktivno zdravlje. Nakon operacije obično se preporučuje dodatna hormonska terapija radi sprečavanja recidiva.
Uz ranu dijagnozu i odgovarajuće metode lečenja, endometrioza se može kontrolisati, značajno poboljšavajući kvalitet života pacijentkinja.
Simptomi endometrioze
Endometrioza se manifestuje posebno jakim bolom tokom menstruacije. Bol tokom odnosa, hronični pelvični bol i bol u donjem delu leđa, kao i problemi s crevima i bešikom, spadaju u uobičajene simptome. Menstrualne nepravilnosti, prekomerno krvarenje, zatvor, dijareja i nadutost takođe mogu biti povezani sa endometriozom.
Kako bolest progresira, mogu se formirati adhezije u uterusu i jajovodima, povećavajući rizik od neplodnosti. Simptomi mogu varirati od osobe do osobe, nekada su blagi, dok drugom put mogu ozbiljno uticati na kvalitet života.
Šta je istmocela? Može li izazvati neplodnost?
Istmocela je džep ili ožiljak koji se formira u uterusu nakon carskog reza. Ovo stanje može dovesti do neredovnih menstruacija, mrljanja i nakupljanja tečnosti u uterusu. Istmocela može izazvati hroničnu upalu u uterusu, otežavajući implantaciju embriona i, u nekim slučajevima, može biti uzrok neplodnosti. Dijagnoza se obično postavlja ultrazvukom ili histeroskopijom. Opcije lečenja mogu uključivati hirurgijsku popravku i histeroskopske procedure.
Šta je muška neplodnost?
Muška neplodnost nastaje iz faktora kao što su nizak broj spermatozoida, pokretljivost i morfološke anomalije. Varikocela, hormonski disbalansi, genetski faktori, infekcije i problemi imunskog sistema mogu izazvati mušku neplodnost. Osim toga, faktori sredine kao pušenje, alkohol, stres, nezdrava ishrana i izloženost zračenju mogu negativno uticati na kvalitet spermatozoida. Za dijagnozu se vrši analiza semena, a lečenje se određuje prema osnovnom uzroku.
Varikocela kod muške neplodnosti
Varikocela se javlja kada se vene testisa abnormalno proširuju, remeteći protok krvi. Ovo može povećati temperaturu testisa, negativno uticajući na proizvodnju, pokretljivost i kvalitet spermatozoida, dovodeći tako do neplodnosti. Varikocela je obično bezbolna, ali neki muškarci mogu osetiti nelagodnost u testisima. Dijagnoza se postavlja fizičkim pregledom i ultrazvukom. Hirurško lečenje, posebno u uznapredovalim slučajevima, može poboljšati kvalitet spermatozoida i povećati šanse za prirodnu trudnoću.
Šta je azoospermija?
Azoospermija je potpuno odsustvo spermatozoida u semenoj tečnosti i značajan je uzrok muške neplodnosti. Šta izaziva azoospermiju? Ovo stanje obično nastaje zbog nedovoljne proizvodnje spermatozoida (neobstruktivna azoospermija) ili zbog opstrukcije u semenim kanalima (obstruktivna azoospermija). Hormonski disbalansi, genetski poremećaji, infekcije, trauma testisa i faktori sredine kao zračenje takođe mogu dovesti do azoospermije.
Simptomi azoospermije često nisu odmah uočljivi jer količina i izgled semena mogu biti normalni. Međutim, otkriva se putem testova obavljenih kod muškaraca koji doživljavaju probleme s neplodnošću. Uz azoospermiju mogu se javiti dodatni simptomi kao hormonski disbalansi, smanjenje testisa ili smanjenje libida.
Dijagnoza se postavlja analizom semena i hormonskim testovima. Lečenje azoospermije se planira različitim metodama u zavisnosti od osnovnog uzroka. Hormonske terapije mogu podržati proizvodnju spermatozoida, dok hirurške intervencije mogu biti potrebne ako postoji opstrukcija. Hirurške metode dobijanja spermatozoida kao mikro-TESE koriste se za povećanje šansi za reprodukciju kod muškaraca koji nemaju spermatozoida u semenu. Osim toga, tehnike potpomognute reprodukcije kao vantelesna oplodnja (IVF) mogu pomoći muškarcima sa azoospermijom da imaju decu.
Lečenje IVF-om koje pokriva SGK (Fond socijalnog osiguranja)
SGK pokriva troškove do tri pokušaja lečenja IVF-om za osigurane osobe koje nemaju decu u svom trenutnom braku. Usvajanje nije prepreka za korišćenje ove podrške.
Uslovi:
- Centar za lečenje mora imati ugovor sa Institutom za socijalno osiguranje (SGK).
- Izveštaj medicinske komisije mora pokazati da nije moguće začeti na prirodan način.
- Žena mora imati između 23 i 40 godina.
- Jedan od supružnika mora biti osiguran najmanje 5 godina i imati uplaćene doprinose za 900 dana.
- Osim prevremene ovarijalne insuficijencije ili azoospermije, drugi tretmani moraju biti neuspešni u poslednje 3 godine.
- Ako žena ima više od 40 godina u trenutku transfera embriona, Institut za socijalno osiguranje (SGK) neće pokriti troškove. Međutim, ako se transfer embriona obavi u roku od 30 dana sa validnim medicinskim izveštajem dobijenim pre 40. godine, troškovi će biti pokriveni.
Često postavljana pitanja o lečenju IVF-om
Koliko traje lečenje IVF-om?
Generalno, period stimulacije jajnih ćelija hormonskim injekcijama traje između 8 i 14 dana, ali prosek je 10 do 12 dana.
Koliko puta se može pokušati lečenje IVF-om?
Ne postoji ograničenje broja pokušaja lečenja IVF-om.
Je li lečenje IVF-om bolno?
Lečenje IVF-om nije bolna procedura. Process vađenja jajnih ćelija obavlja se pod anestezijom i traje približno 10 do 15 minuta.
Šta se događa u laboratoriji tokom lečenja IVF-om?
- Stimulacija razvoja jajnih ćelija hormonskim lekovima
- Prikupljanje jajnih ćelija pod anestezijom
- Oplodnja jajnih ćelija spermatozoidima, razvoj embriona i implantacija embriona u uterus
Šta treba učiniti prije lečenja IVF-om?
Na prvoj konsultaciji za parove koji traže lečenje neplodnosti uzima se detaljna anamneza. Nakon toga, buduća majka se podvrgava ginekološkom pregledu i ultrazvuku. Ovaj pregled procenjuje ovarijalnu rezervu, uterus i grlić materice majke. Pružaju se informacije o potrebnim testovima za utvrđivanje uzroka neplodnosti. Od majke se traži histerosalpingografija (HSG), a od oca spermiogram (analiza semena). Cilj svih ovih testova je prepoznavanje uzroka neplodnosti.
Lečenje vantelesnom oplodnjom (IVF) preporučuje se parovima u sledećim situacijama:
- Opstrukcija jajovoda (ako su jajovodi zatvoreni zbog ranijih operacija, upale jajnika, ili ako su jajovodi uklonjeni ili tretirani lekovima zbog ranije vanmaterične trudnoće)
- Ako je rezerva jajnih ćelija iscrpljena
- Ako postoji endometrioza
- Ako se trudnoća nije postigla prethodnim standardnim lečenjima
- Kod muškaraca, azoospermija (odsustvo spermatozoida) ili teška oligoastenoteratozoospermija (ukupan broj pokretnih spermatozoida manji od 5 miliona)
- Ako jedan od supružnika ima nasledno genetsko oboljenje kao talasemija (mediteranska anemija), cistična fibroza ili hemofilija.
- Radi zaštite supružnika od infektivnih bolesti kao hepatitis i HIV.
- Prije lečenja raka
Potrebni testovi za parove koji započinju lečenje IVF-om
Žena
- HbsAg
- Anti-HCV
- Anti-HIV
- TSH
- Prolaktin
- Nivo AMH u serumu
- Rubela IgG
- Kompletna krvna slika i krvna grupa
Muškarac
- HbsAg
- Anti-HCV
- Anti-HIV
- Spermiogram
Kako se izvodi lečenje IVF-om? Koliko dana traje lečenje? Koliko jajnih ćelija se prikuplja? Koje su faze?
Lečenje IVF-om se sastoji od 5 faza.
- Ovarijalna stimulacija
- Vađenje jajnih ćelija (OPU)
- Oplodnja u laboratorijskom okruženju
- Kultivacija embriona
- Transfer embriona (ET)
Ovarijalna stimulacija
2. ili 3. dana menstruacije, nakon ultrazvuka, traže se hormonski testovi. Ako su ultrazvuk i analize krvi zadovoljavajući, počinju hormonske injekcije radi dobijanja velikog broja jajnih ćelija iz jajnika. Ovarijalna stimulacija hormonskim injekcijama generalno traje između 8 i 14 dana, ali u proseku 10 do 12 dana. Tokom toga vremena, pacijentkinja se poziva u bolnicu 2 do 3 puta na kontrole, obavljaju se ultrazvučni pregledi i, ako je potrebno, provaljavaju se nivoi hormona u krvi. Kada veličina folikula (mali kesasti nosioci koji sadrže jajne ćelije) dostigne 18-20 mm i dobije se dovoljan broj, potrebna je injekcija za indukciju ovulacije i dozrevanje jajnih ćelija.
Vađenje jajnih ćelija
Vađenje jajnih ćelija (OPU) obavlja se 35-36 sati nakon injekcije okidača. Tokom procedure vađenja primenjuje se anestezija. Generalno je jednostavna procedura koja ne izaziva značajan bol. Uz pomoć OPU igle fiksirane na vaginalnu ultrazvučnu sondu, folikuli locirani unutar jajnika prikupljaju se kroz vaginalni zid i šalju u embriološku laboratoriju u sterilnoj cevčici. Ova procedura traje približno 15 do 20 minuta, u zavisnosti od broja jajnih ćelija koje će se prikupiti. Na dan procedure mogu se javiti blagi abdominalni bol i osetljivost. Ako se prikupi veliki broj jajnih ćelija, osećaj punoće i abdominalni bol mogu potrajati nekoliko dana.
Oplodnja u laboratorijskom okruženju
Približno 2 do 3 sata nakon vađenja jajnih ćelija, zrele jajne ćelije se procenjuju pod mikroskopom. Istog dana vrši se oplodnja spermatozoidima dobijenim iz uzorka semena uzetog od muškarca masturbacijom, posebnim tehnikama pranja i pripreme. U nekim slučajevima kada se spermatozoidi ne mogu dobiti (iz testisa ili epididimisa), spermatozoidi se mogu dobiti hirurškim procedurama.
Mikroinjekcija (ICSI = intracitoplazmatska injekcija spermatozoida) je procedura u kojoj se jedan spermatozoid injektuje u jajnu ćeliju pod uveличanjem od 200 do 400 puta. Nakon procedure, oplodnja jajnih ćelija se provaljava 18 do 20 sati kasnije. Pošto mikroinjekcija obezbeđuje visoku stopu oplodnje, danas je mnogi centri rutinski izvode.
Kultivacija embriona
Jedan od najvažnijih koraka u IVF procedurama je obezbeđivanje razvoja embriona u laboratorijskim uslovima. Nakon oplodnje prati se razvoj embriona, a transfer se obavlja odgovarajućeg dana. Dani transfera variraju u zavisnosti od broja dobijenih jajnih ćelija žene i kvaliteta embriona koji se razvijaju. Mada se transfer često obavlja 5. dana (blastocista), transfer 3. ili 4. dana takođe se može obaviti u zavisnosti od razvoja embriona.
Transfer embriona
Transfer embriona je ključna procedura, posljednji korak u IVF procesu. To je bezbolna procedura koja ne zahteva anesteziju. Prije transfera embriona, parovi se informišu o kvalitetu i trenutnom stanju embriona koji će se prenositi. Transfer se obavlja sa punim mokraćnom bešikom i pod ultrazvučnim vođenjem da bi se osiguralo da se embrion postavi na najprikladnije mesto u uterusu. Embrion, koji embriolog donosi u kateteru, postavlja lekar koji obavlja transfer približno 1 cm ispod vrha uterusa, a kateter se povlači. Pola sata odmora nakon transfera je dovoljno. Utvrđeno je da duži periodi odmora u krevetu ne povećavaju šanse za trudnoću.
Zamrzavanje embriona
U laboratorijama vantelesne oplodnje (IVF), process zamrzavanja i čuvanja embriona dobijenih oplodnjom spermatozoida i jajnih ćelija za kasniju upotrebu naziva se „zamrzavanje embriona“. Embrioni se mogu zamrznuti u svim fazama razvoja, od 1. do 6. dana. Process zamrzavanja uključuje mešanje embriona sa zaštitnom tečnošću putem specifične tehnike za njihovu fazu razvoja, njihovo postavljanje u cevčice i zamrzavanje u tečnom azotu (-196 stepeni Celzijusa) prije čuvanja u tankovima.
Zamrznuti embrioni se vade iz tečnog azota i otapaju na sobnoj temperaturi kada su spremni za otapanje. Jedan od najvažnijih kriterijuma koji pokazuje uspešnost metode zamrzavanja je stopa opstanka od 98-99% embriona nakon otapanja. U našem centru zamrzavamo i otapamo embrione metodom „vitrifikacije“. Ovom metodom otapanja postižemo stope trudnoće koje su najbliže, ili čak nešto veće, od onih postignutih sa svežim embrionima.
Procedura zamrzavanja embriona (vitrifikacija) u centru za IVF.
- Primenjuje se u sledećim slučajevima:
- U prisustvu zdravih preostalih embriona nakon transfera
- U slučajevima sa rizikom od sindroma ovarijalne hiperstimulacije (OHSS)
- Zbog preimplantacione genetske dijagnoze (PGD)
- U slučajevima koji zahtevaju intrauterinu hirurgiju (endometrijalni polip)
Šta je zamrzavanje jajnih ćelija? U kojim slučajevima se primenjuje?
Zamrzavanje jajnih ćelija (vitrifikacija oocita) je process zamrzavanja i čuvanja jajnih ćelija dobijenih iz jajnika žene radi imanja dece u budućnosti. Zamrzavanje jajnih ćelija se obavlja na slican način kao klasična IVF procedura, a zrele jajne ćelije dobijene nakon vađenja se zamrzavaju i čuvaju metodom brzog zamrzavanja nazvanom vitrifikacija. Prema pravilniku o IVF-u objavljenom u našoj zemlji 2014. godine, žene mogu zamrznuti svoje jajne ćelije u sledećim slučajevima:
- Prije tretmana koji mogu oštetiti jajnike, kao hemoterapija i radioterapija;
- Prije operacija koje mogu dovesti do gubitka reproduktivne funkcije (kao odstranjivanje jajnika);
- U slučajevima kada je ovarijalna rezerva smanjena ili postoji porodična istorija ranе menopauze, kako je dokumentovano izveštajem komisije sastavljene od tri lekara specijaliste.
Kod žena koje se podvrgavaju hemoterapiji/radioterapiji za lečenje raka, ovarijalna stimulacija za IVF može odmah početi, bez obzira na menstrualni ciklus. Primenjuju se hormonske injekcije radi stimulacije jajnika, a ovaj process generalno traje 10 do 11 dana. U slučajevima kada ne želimo povišene nivoe estrogena u krvi, kao kod raka grudi, koristi se lek koji lekar smatra prikladnim radi dobijanja dovoljnog broja jajnih ćelija bez povećanja nivoa estrogena. U slučajevima sa smanjenom ovarijalnom rezervom, lečenje počinje 2. ili 3. dana menstruacije, a razvoj folikula se stimuliše hormonskim injekcijama, generalno tokom 10 do 12 dana.
Kada jajne ćelije dostignu određenu veličinu, primenjuje se injekcija okidača ovulacije, a vađenje jajnih ćelija obavlja se 34 do 36 sati kasnije. Embriolozi zamrzavaju zrele jajne ćelije u laboratoriji. Kod žena koje nisu device, vađenje jajnih ćelija obavlja se vaginalnim putem, dok se kod devica može obaviti abdominalnim putem. Žene sa niskom ovarijalnom rezervom mogu zahtevati više od jednog cikla lečenja. Period čuvanja jajnih ćelija je 5 godina. Ovaj period se može produžiti ako se želi. Stope kliničke trudnoće variraju od 4 do 12% po prikupljenoj jajnoj ćeliji. Dva važna faktora koji određuju stope trudnoće nakon zamrzavanja jajnih ćelija su godine žene u trenutku zamrzavanja jajnih ćelija i broj zamrznutih jajnih ćelija.
Šta je sistem kontinuiranog praćenja embriona (embrioskop)?
Sistem kontinuiranog praćenja embriona je sistem koji omogućava praćenje razvoja embriona formiranih nakon oplodnje 24 sata dnevno dok se ne prenesu u uterus buduće majke. Embrioni dobijeni tokom lečenja IVF-om prate se u posebnim uređajima nazvanim inkubatori. Tokom ovog procesa, radi procene razvoja embriona i izbora embriona sa najvećom šansom za implantaciju u uterus, embrioni se svakodnevno vade iz inkubatora i procenjuju od strane embriologa pod mikroskopom.
EmbryoScope je najmoderniji inkubator, opremljen posebnim kamerama koje periodicno fotografišu embrione. Ovo omogućava pažljivo praćenje faza oplodnje i deobe embriona, omogućavajući izbor embriona sa najvećom šansom za implantaciju u uterus.
Prednosti
- Omogućava nam procenu svih faza razvoja embriona dok su u laboratorijskom okruženju.
- Pošto se ne vade iz uređaja radi procene, nisu izloženi stresu koji može nastati zbog spoljnih uslova.
- U nekim slučajevima kada embrion pokazuje abnormalnu deobu, verovatnost trudnoće je veoma niska. Nije moguće otkriti ove anomalije deobe procenama obavljenim samo jednom dnevno. Zahvaljujući embrioskopu, moguće je otkriti ove embrione s niskom verovatnošću trudnoće.
Šta je embrionalno lepilo?
Transfer embriona je najkritičnija i najdelikatnija faza procesa lečenja IVF-om. Embrionalno lepilo je tečnost bogata hijaluronskom kiselinom i humanim albuminom koja se koristi tokom transfera embriona radi podrške implantaciji embriona u uterus. Njegova primena je zapravo veoma jednostavna. Embrion ili embrioni koji će se prenositi čuvaju se u embrionalnom lepilu približno 30 minuta, a transfer se obavlja unutar te tečnosti. Hijaluronska kiselina se takođe nalazi u velikim količinama u uterusu tokom prirodne oplodnje. Upotrebom embrionalnog lepila, hijaluronska kiselina u uterusu se može povećati, čime se poboljšavaju šanse za uspeh u IVF-u. Pokazano je da povećava stope trudnoće, posebno kod žena starijih od 35 godina koje su doživele ponovljene neuspehe IVF-a.
Kome se preporučuje PGD?
- Uznapredovale godine majke (38 godina ili više)
- Ponovljeni rani gubici trudnoće
- Ponovljeni neuspesi IVF-a
- Slučajevi teške muške neplodnosti (manje od 5 miliona spermatozoida po ml uzorka semena ili potpuno odsustvo spermatozoida - azoospermija)
- Izbor embriona radi skraćivanja vremena do postizanja trudnoće kod parova bez faktora rizika
- Poznat status nosioca translokacije
- Prisustvo deteta sa defektom jednog gena i/ili potreba za HLA kompatibilnom transplantacijom
Kako se izvodi PGD?
Nakon klasične IVF procedure, uzimaju se uzorci ćelija iz embriona pogodnih za biopsiju 5. dana i zamrzavaju se. Nakon genetske analize biopsiranih ćelija, embrioni sa normalnom hromosomskom strukturom implantiraju se u uterus majke. Sekvenciranje novе generacije (NGS) je jedna od tehnologija genetske analize koja nam omogućava sveobuhvatan hromosomski skrining embriona.
Ovaj test analizira svih 24 hromosoma, pružajući detaljnije i osetljivije rezultate i preciznije određujući stopu mozaicizma u embrionima. Počela je da se koristi kao napredna tehnika za PGD. Uz NGS, embrioni se analiziraju brzo i efikasno, a genetski problemi na hromosomskom nivou otkrivaju se prije trudnoće.
Šta su ponovljeni neuspesi IVF-a? Kako se istražuju?
Uspešna implantacija je kompleksan process koji uključuje dva glavna aktera (majku i embrion). Neuspeh IVF-a može poticati iz anatomskih razloga, faktora povezanih sa endometrijalnim slojem i faktora koji potiču iz embriona.
Koji testovi treba da se obave kod parova koji doživljavaju ponovljene neuspehe IVF-a?
Istraživanje anatomskih uzroka
Ovi slučajevi moraju se rešavati 3D ultrazvukom i histerosalpingografijom (HSG; rendgen uterusa). Treba istražiti miome, endometrijalne polipe i intrauterine adhezije koje narušavaju integritet uterusa. Osim toga, poznato je da hidrosalpinks, u kom se kraj jajovoda zatvara i otiче tečnošću, izaziva smanjenje stope živorođene deце od 20 do 50%.
Procena endometrijuma
Receptivan endometrijum je važan za implantaciju embriona. Procena debljine i izgleda endometrijuma putem ultrazvučnog pregleda je neophodna za uspešnu implantaciju. Debljina endometrijuma treba da bude najmanje 6-8 mm. Tanak i nereaktivan endometrijum je teško lečiti. Teškoće tokom transfera embriona takođe mogu smanjiti stope implantacije. U svim ciklusima lečenja potpomognute reprodukcije, transfer embriona treba obaviti na najjednostavniji mogući način i bez stimulisanja uterusa.
Procena kvaliteta embriona
Kvalitet spermatozoida i jajnih ćelija može uticati na kvalitet embriona, smanjujući šanse za implantaciju.
Istraživanje genetskih uzroka
U slučajevima ponovljenih neuspeha IVF-a uočeno je povećanje hromosomskih anomalija. Zbog toga, radi istraživanja hromosomskih anomalija kod majke i oca, treba obaviti hromosomsku analizu periferne krvi.
Faktor spermatozoida
Tokom istraživanja uzroka ponovljenog neuspeha IVF-a mogu se obaviti neke napredne morfološke analize spermatozoida i mogu se testirati posebne metode selekcije spermatozoida, jer je doprinos spermatozoida proizvodnji normalnih i zdravih embriona veoma važan. Izveštava se da je odnos ćelija T-pomagača 1/T-pomagača 2 (pomoćne ćelije imunskog sistema) veći u slučajevima ponovljenih spontanih abortusa i ponovljenog neuspeha implantacije u poredjenju sa fertilnim parovima.
Mada su neka istraživanja pronašla povećanje prirodnih ćelija ubica, ovaj nalaz nije potpuno dokazan. Ideja da imunski faktori mogu imati ulogu u neuspehu implantacije dovela je do testiranja tretmana pomenutih u naučnim istraživanjima, kao upotreba steroida, primena intravenskog imunoglobulina (IVIG), intravenska infuzija lipida, vакcine za fertilitet i terapija alogenim limfocitima. Međutim, koristi ovih tretmana još nisu dokazane.
Šta nam govore nivoi hormona u krvi?
AMH (antimilerov hormon)
Antimilerov hormon (AMH) je hormon koji luče folikuli jajnika veličine 2 do 6 mm. Ne postoji specifično vreme u godini za test; može se obaviti na uzorku krvi uzetom bilo kog dana menstrualnog ciklusa. AMH je trenutno najvažnija analiza krvi koja pruža informacije o ovarijalnoj rezervi. Vrednost AMH niža od 1,1 ng/ml ukazuje na smanjenu ovarijalnu rezervu.
FSH (folikulostimulirajući hormon)
Nivoi FSH, merени 2. ili 3. dana menstrualnog ciklusa, koriste se kao mera ovarijalne rezerve. Visoke vrednosti (>12 IU/L) ukazuju na smanjenu ovarijalnu rezervu. Međutim, to ne znači nužno da su šanse za trudnoću veoma smanjene. Bazalne vrednosti FSH mogu variirati od meseca do meseca. Vrednost FSH >20 IU/L smatra se indikatorom smanjenih šansi za trudnoću.
E2 (estradiol)
Nivoi E2 često su ispod 50 pg/mL 2-3. dana menstrualnog ciklusa. Kod žena sa smanjenom ovarijalnom rezervom, visoke vrednosti E2 (iznad 60-80 pg/mL) u ranoj folikularnoj fazi ukazuju na ubrzan razvoj jajnih ćelija.
LH (luteinizirajući hormon)
Hormon LH, koji raste u sredini menstrualnog ciklusa i omogućava ovulaciju, takođe je glavni hormon koji pokreće oslobađanje jajne ćelije. Njegov odnos (FSH/LH) normalno je veći od jedan na početku menstrualnog ciklusa. Odnos LH/FSH veći od 2,5 može izazvati sumnju na sindrom policističnih jajnika. Osim toga, nivoi hormona LH mere se visoko tokom menopauze i početka menopauze.
Prolaktin
Ovaj hormon, koji luči hipofiza, odgovoran je za proizvodnju mleka kod žena. Odgovoran je ne samo za lučenje mleka, već i za funkcije kao reprodukcija i menstrualni ciklus; kod žena treba da bude na nivou od približno 15 do 25 µg/L. Visoki nivoi hormona prolaktina sprečavaju ovulaciju. Zbog toga, ostajanje u drugom stanju postaje teže nego u normalnim okolnostima.
TSH (tireostimulirajući hormon)
Test hormona štitnjače je merenje hormona trijodtironina (T3) i tiroksina (T4) koje proizvodi štitna žlezda, kao i TSH (tireostimulirajućeg hormona) koji potiče iz hipofize i odgovoran je za stimulaciju štitne žlezde, radi procene funkcija štitne žlezde. Kada je štitna žlezda preterano aktivna, smatra se hipertiroidizmom, a kada je nedovoljno aktivna, smatra se hipotiroidizmom.
DHEAS (dehidroepiandrosteron sulfat)
DHEA-S se luči prvenstveno iz nadbubrežnih žlezda i kod muškaraca i kod žena. Njegovi nivoi mogu se povećati kod sindroma policističnih jajnika, kod žena sa prekomernim rastom dlaka i kada postoje problemi s nadbubrežnim žlezdama.
Šta je lečenje ovulacije?
Lekovi za ovulaciju mogu se koristiti za lečenje nekih žena koje nisu mogle začeti na prirodan način. Lekovi za ovulaciju su glavna metoda lečenja, posebno za žene sa poremećajima ovulacije. Najčešće korišćeni lekovi za ovulaciju su:
Gonadotropini
Kod žena koje ne mogu ovulirati lekovima ili koje ne ostaju u drugom stanju uprkos ovulaciji, stimulacija ovulacije obavlja se injekcijama. Lečenje injekcijama počinje nizim dozama (37,5-75 IU) 2. ili 3. dana menstruacije. Nakon 5 dana injekcija prati se razvoj folikula ultrazvukom. Praćenje se nastavlja u intervalima od 2-3 dana u zavisnosti od veličine folikula. Mada inseminacija nije potrebna kod žena sa sindromom policističnih jajnika koje su podvrgnute lečenju injekcijama, lečenje inseminacijom se može dodati radi blagog povećanja šansi za trudnoću.
Kako se izvodi test trudnoće?
Test trudnoće mери količinu hormona beta-HCG u krvi ili urinu, koja raste u telu na početku trudnoće, radi otkrivanja trudnoće. Mada se ovaj hormon generalno povezuje sa trudnoćom, takođe se može povećati zbog drugih bolesti. Test, koji se obavlja sa cevčicom krvi uzetom iz ruke, generalno daje rezultate istog dana.
Testovi trudnoće u krvi su pouzdaniji jer direktno mere nivo beta-HCG u krvi. Normalno, kod zdravih žena koje nisu u drugom stanju, nivo hormona beta-HCG je između 0 i 10 mIU/mL. Sa počinjanjem trudnoće, nivo ovog hormona počinje brzo da raste. Testovi trudnoće u urinu, koji su prva opcija za mnoge osobe koje sumnjaju da su u drugom stanju, obavljaju se primenom male količine urina na test.
Test meri nivo beta-HCG u urinu i daje rezultat kao jedna linija (negativan) ili dupla linija (pozitivan). Mada testovi urina imaju visoku stopu pouzdanosti, testovi nekada mogu dati pogrešne rezultate, zbog čega se preporučuje korišćenje analize krvi za konačan rezultat.
Tehnike selekcije spermatozoida
DGS (centrifugiranje gradijentom gustine)
Stopa uspešnosti vantelesne oplodnje (IVF) raste izborom spermatozoida visokog kvaliteta. Rutinske tehnike pripreme spermatozoida, kao pregled gustine, centrifugiranje gradijentom (DGS) i metod uzlaznog plivanja (swim-up), već su osnovne komponente procedura potpomognute reprodukcije. Ovim metodama, spermatozoidi se odvajaju, biraju pod posebnim mikroskopom i injektuju u jajnu ćeliju metodom ICSI. Da bi se dobili embrioni najvišeg kvaliteta iz ovih izabranih spermatozoida, pregleda se oblik spermatozoida; odnosno, pravilan oblik repa, glave i vrata spermatozoida je od ključne važnosti. Mada se klasične metode još koriste za izbor spermatozoida visokog kvaliteta, postoje i poboljšane, čak i nedavno razvijene metode.
HOST-EOZIN Y (selekcija spermatozoida prema integritetu membrane spermatozoida)
Normalna struktura membrane spermatozoida je važna u proceni vitalnosti spermatozoida. Za ovu svrhu, testovi Eozin Y i HOST se rutinski obavljaju u slučajevima kada se u dijagnostičkoj analizi semena uočavaju nepokretni spermatozoidi. Osim toga, HOST test se takođe koristi za izbor pokretnih spermatozoida u slučajevima nekrozoospermije i potpuno nepokretnih uzoraka spermatozoida.
PICSI (selekcija spermatozoida prema zrelosti membrane)
Spoljni sloj jajne ćelije žene sadrži protein nazvan hijaluronska kiselina (HA), a tokom normalne oplodnje postoje oblasti gde se zreli spermatozoidi vezuju za tu proteine. PICSI pločica je posebno dizajnirana pločica sa oblasti vezanom za HA na svojoj površini. Isprani uzorak spermatozoida se postavlja na ivicu te oblasti, a nakon 15 minuta prikupljaju se spermatozoidi vezani za HA. Koristi se za ICSI.
MIKROČIP (selekcija spermatozoida putem sistema mikrofluidnih kanala)
Čip za spermatozoide, metoda selekcije spermatozoida najbliža prirodnom, je sistem malih kanala napunjenih puferskom tečnošću koji omogućava spermatozoidima da se kreću kroz kanale na način slican njihovom prirodnom putu. U ovom sistemu, nazvanom sistem mikrofluidnih kanala (Micro Chip = čip za spermatozoide), očekuje se da se uzorak spermatozoida postavljen na jednoj tački kreće kroz kanale do drugog kraja svojim sopstvenim kretanjem. Spermatozoidi koji pokazuju ovaj napredak smatraju se onima normalne morfološke strukture, a spermatozoidi prikupljeni u rezervoaru koriste se u procedurama IUI/ART.
Metode PICSI i MIKROČIP, koje se jos smatraju eksperimentalnim, mogu se primeniti kao alternativna metoda u slučajevima muške neplodnosti bez ozbiljnih morfoloških anomalija i sa odgovarajućom pokretljivošću spermatozoida. Ove metode se ne mogu koristiti u slučajevima kada je broj spermatozoida veoma nizak a pokretljivost spermatozoida veoma loša. Osim toga, nisu pogodne za upotrebu u slučajevima kada se spermatozoidi dobijaju iz testisa metodama TESA/TESE.
Šta je ultrazvuk?
Ultrazvuk je vrsta zvučne vibracije visoke frekvencije koja je neprimetna za ljudsko uho. Pošto ultrazvuk ne koristi štetne zrake koje se nalaze u rendgenskom zračenju, može se lako koristiti za vizualizaciju skoro svih poremećaja. Kao nezaobilazna metoda snimanja u modernoj medicini, ultrazvuk procenjuje strukturu reproduktivnih organa, uterusa i jajnika. Sve anomalije u izgledu uterusa (kao dupli uterus, polipi, intrauterine adhezije, miomi ili intrauterini septumi), u strukturi jajnika (uključujući prisustvo cista) i bilo kakva dilatacija jajovoda (hidrosalpinks) procenjuju se radi istraživanja njihove veze s neplodnošću.
Ovarijalna rezerva se procenjuje ultrazvukom 3-5. dana menstrualnog ciklusa. Svrha ovog ultrazvuka je procena kapaciteta jajnika, koji se smanjuje kod žena, posebno sa godinama. Procenom broja folikula (broj antralnih folikula, folikula promera između 2 i 5 mm) i nivoa AMH u serumu zajedno sa ultrazvukom, procenjuje se verovatnost odgovora na lečenje. Na osnovu ovih informacija planiraju se protokol lečenja i doze lekova. Ova procena ima ključnu ulogu u izboru odgovarajućeg lečenja i određivanju njegove stope uspešnosti.
Pristup očuvanju fertiliteta kod pacijenata sa rakom
Napredak u lečenju raka omogućio je mnogim osobama da pobede rak. Međutim, rak i njegovi tretmani imaju negativne efekte na fertilitet. Očuvanje fertiliteta prije lečenja raka štiti snove tih osoba da u budućnosti stvore porodicu.
Tretmani raka kao hemoterapija, zračenje i operacija mogu izazvati ranu menopauzu ili oštećenje jajnika kod žena, dok kod muškaraca remete proizvodnju spermatozoida.
Žene se rode sa približno 1-2 miliona jajnih ćelija (što je njihov maksimalni kapacitet). Ove jajne ćelije se kontinuirano gube tokom vremena, a do puberteta im preostaje oko 400.000 jajnih ćelija. Lekovi hemoterapije izazivaju da se te preostale jajne ćelije isцрpe još brže, dovodeći do rane menopauze.
Pristupi očuvanju fertiliteta kod pacijenata sa rakom
Pristupi očuvanju fertiliteta kod žena uključuju:
- Zamrzavanje jajnih ćelija
- Zamrzavanje embriona
Oba metoda su tehnike vantelesne oplodnje (IVF) i preporučuju se prije počinjanja lečenja raka. U slučajevima kada pacijentkinja mora odmah početi hemoterapiju, pristupi očuvanju fertiliteta mogu se koristiti tokom pauza hemoterapije.
Zamrzavanje embriona
Ovaj metod se primenjuje samo kod venčanih parova. Kod žena koje će se podvrgnuti hemoterapiji/radioterapiji zbog lečenja raka, ovarijalna stimulacija za IVF može odmah početi, bez obzira na menstrualni ciklus. Počinju hormonske injekcije radi stimulacije jajnika, a ovaj process generalno traje 10 do 11 dana. Kao i kod klasičnog lečenja IVF-om, kada jajne ćelije dostignu određenu veličinu, daje se injekcija okidača ovulacije, a vađenje jajnih ćelija obavlja se 34 do 36 sati nakon te injekcije. Spermatozoidi visokog kvaliteta izabrani od embriologa postavljaju se u zrele jajne ćelije pod mikroskopom. Nakon oplodnje, embrioni se zamrzavaju i čuvaju 5. dana. Vaše lečenje raka može početi 1 do 2 dana nakon vađenja jajnih ćelija. Ovi procesi traju u proseku dve nedelje. Nakon završetka lečenja raka i kada vaš hematolog-onkolog dozvoli, i ako ste spremna da budete majka, priprema se uterus i embrion se postavlja u uterus.
Zamrzavanje jajnih ćelija
Ovo je preferirani metod lečenja za neudate žene. Process zamrzavanja jajnih ćelija je sличан klasičnoj IVF-u, a zrele jajne ćelije dobijene nakon vađenja se zamrzavaju i čuvaju metodom brzog zamrzavanja nazvanom vitrifikacija. Hormonske injekcije se počinju bez obzira na menstrualni ciklus, a ovaj process generalno traje 10 do 11 dana. Kada jajne ćelije dostignu određenu veličinu, daje se injekcija okidača ovulacije, a vađenje jajnih ćelija obavlja se 34 do 36 sati nakon te injekcije. Dobijene zrele jajne ćelije se zamrzavaju i čuvaju metodom vitrifikacije. Vaše lečenje raka može početi 1 do 2 dana nakon procedure vađenja jajnih ćelija.
Najnoviji tretmani, kao zamrzavanje ovarijalnog tkiva, su pristupi očuvanju fertiliteta koji treba da se razmotre, posebno kod devojčica koje jos nisu dostigle pubertet i kod pacijentkinja sa rakom koje nemaju vremena da čekaju procedure kao zamrzavanje oocita/embriona i moraju odmah početi hemoterapiju.
Da biste očuvali svoje šanse da u budućnosti imate decu, preporučuje se konsultacija sa specijalistom za IVF prije počinjanja lečenja raka.
